Kolinerga receptorer

Överblickstabell för kolinerga receptorer

Typ	Namn	Hämmande eller stimulerande	Var de finns	Andra detaljer
Nikotinisk	N_n	Stimulerande	Autonoma ganglier, binjuremärgen, vissa CNS-regioner	Medierar snabb excitatorisk transmission
Nikotinisk	N_m	Stimulerande	Neuromuskulära ändplattor i skelettmuskulatur	Styr viljestyrd muskelkontraktion
Muskarin	M₁	Stimulerande	CNS, körtlar	Ökar kognitiv funktion, salivsekretion
	M₂	Hämmande	Hjärta (SA-nod, AV-nod)	Sänker hjärtfrekvens och kontraktionskraft
	M₃	Stimulerande	Gastrointestinala och bronkiella glattmuskler	Kontraherar glatt muskulatur, stimulerar sekretion
	M₄	Hämmande	CNS	Presynaptisk inhibering, reglering av dopaminfrisättning
	M₅	Stimulerande	CNS (specifika områden)	Vasodilatation i hjärnan, roll i beroende och belöningssystem

Principer för kolinerga receptorer

Översikt

Kolinerga receptorer är receptorer som svarar på signalsubstansen acetylkolin (ACh). De delas in i två huvudgrupper: nikotiniska receptorer och muskarina receptorer. Nikotiniska receptorer är ligandstyrda jonkanaler, medan muskarina är G-proteinkopplade receptorer.

Nikotiniska receptorer

De nikotiniska receptorerna aktiveras av ACh och nikotin. De är ligandstyrda jonkanaler, vilket innebär att inbindning av ACh leder till att natriumjoner (Na⁺) flödar in i cellen och genererar en tröskelpotential.

N_n – Neuronala nikotinreceptorer
- Finns i autonoma ganglier och i CNS.
- Viktig roll i minne, upphetsning och analgesi (smärtlindring).
- ACh binder till receptorn, Na⁺ flödar in och utlöser en aktionspotential.
N_m – Muskelnikotinreceptorer
- Finns i skelettmuskulatur.
- ACh från motorneuron binder till receptorn, vilket öppnar jonkanaler där Na⁺ strömmar in och K⁺ ut – nettoeffekt: tröskelpotential.

Muskarina receptorer

Muskarina receptorer är G-proteinkopplade receptorer (med 7 transmembrana segment). De finns i fem typer: M₁ till M₅. Generellt gäller:

Udda (M₁, M₃, M₅) – stimulerande, via G_s-kopplade mekanismer.
Jämna (M₂, M₄) – inhiberande, via G_i-kopplade mekanismer.

Stimulerande signalväg (M₁, M₃, M₅)

ACh binder → G_s aktiveras → omvandlar GTP till GDP → aktivering av andra ordningens budbärare: IP₃, DAG och PIP₂ → ökad PKC-aktivitet och kalmodulinproduktion → fosforylering av proteiner och öppning av kalciumkanaler → stimulering av målorgan.

Inhiberande signalväg (M₂, M₄)

ACh binder → G_i aktiveras och delas i tre subenheter (α, β, γ) → β och γ kan öppna K⁺-kanaler → hyperpolarisering → IPSP (inhibitorisk postsynaptisk potential). α-hämmar adenylylcyklas → mindre cAMP → minskad PKA → hämning av målorgan.

Specifika receptorer och deras funktioner

M₁: CNS (framförallt kognition) och parietalceller i magsäcken – stimulerar utsöndring av pepsinogen och saltsyra.
M₂: Hjärta – hyperpolariserar SA- och AV-nod, sänker hjärtfrekvens. Finns även presynaptiskt som autoreceptor.
M₃: Exokrina körtlar – stimulerar saliv, svett, pankreassekret, även på glatt muskulatur i luftvägar, GI-kanal, urinblåsa och öga.
M₄: CNS – reglerar dopaminfrisättning, inhibitorisk.
M₅: CNS – roll i belöning och beroende, vasodilatation i hjärnans kärl.