Hypofysens bakre lob, ADH och Oxytocin

Anatomi

Hypofysens baklob, eller neurohypofysen, är den bakre delen av hypofysen, en liten endokrin körtel som ligger i sella turcica – en benstruktur i skallbasen. Till skillnad från framloben består bakloben inte av hormonproducerande körtelvävnad, utan är en förlängning av hypothalamus och består huvudsakligen av nervvävnad.

De hormonproducerande cellerna finns inte i själva neurohypofysen, utan i specifika nuclei i hypothalamus – framför allt nucleus supraopticus och nucleus paraventricularis. Axoner från dessa neuron sträcker sig ner genom infundibulum (hypofysstjälken) till bakloben, där deras hormoninnehåll lagras och frisätts i blodet vid behov.

Fysiologi

Hypofysens baklob fungerar som ett lagrings- och frisättningsorgan för två viktiga hormoner: oxytocin och vasopressin (även kallat antidiuretiskt hormon eller ADH).

Oxytocin spelar en central roll vid förlossning genom att stimulera sammandragningar i livmodern samt vid amning genom att få mjölkkörtlar att kontrahera och frisätta bröstmjölk. Det är även involverat i social bindning och tillit.
Vasopressin (ADH) reglerar kroppens vätske- och saltbalans genom att öka återresorptionen av vatten i njurarnas samlingsrör, vilket minskar urinproduktionen och därmed ökar blodets volym och tryck. Frisättningen stimuleras av ökad plasmaosmolalitet och hämmas av låg osmolalitet.

Dessa hormoner frisätts som svar på elektrisk aktivitet i de hypothalamiska neuronens axoner, vilket gör neurohypofysen till en unik struktur som integrerar nervsystemet och endokrina systemet.

Vasopressin / ADH

Antidiuretiskt hormon (ADH), även kallat vasopressin, är ett peptidhormon som syntetiseras i nucleus supraopticus och nucleus paraventricularis i hypothalamus. Hormonet transporteras ned via axon till hypofysens baklob där det lagras och frisätts i blodet.

ADH spelar en avgörande roll i homeostasen av kroppsvätskor. Det verkar huvudsakligen på njurarnas samlingsrör, där det ökar återupptaget av vatten till blodet genom att införa aquaporiner i cellmembranen. Detta minskar urinvolymen och koncentrerar urinen.

Frisättning av ADH regleras primärt av osmoreceptorer i hypothalamus och av baroreceptorer i blodkärlen. Ökad plasmaosmolalitet och minskad blodvolym är kraftfulla stimulanser för frisättning.

ADH – Förloppet från syntes till effekt

Steg	Vad	Var	Stimuleras av (Hög nivå)	Hämmas av (Låg nivå)	Förklaring
1	Genuttryck & syntes av pre-pro-vasopressin	Nucleus supraopticus och nucleus paraventricularis, hypothalamus	Hög plasmaosmolalitet, Angiotensin II	Etanol, Låg osmolalitet	Transkription av AVP-genen i neuron leder till syntes av pre-pro-vasopressin i rER. Klyvs i Golgi till pro-vasopressin och paketeras i neurosekretoriska vesiklar tillsammans med neurofysin II.
2	Axonal transport till hypofysens baklob	Axoner via hypotalamo-hypofysiala banan till neurohypofysen	-	-	Vesiklar med prohormon transporteras längs mikrotubuli via kinesinmotorer. Under färden klyvs pro-vasopressin till aktivt ADH, neurofysin II och copeptin.
3	Lagring i terminala vesiklar	Axonterminaler i hypofysens baklob	-	-	ADH lagras i vesiklar tills neuronets membran depolariseras av signaler från osmo- eller baroreceptorer.
4	Frisättning via exocytos	Neurohypofysens axonterminaler	Hög osmolalitet, Lågt blodtryck	Normal vätskehomeostas (negativ återkoppling)	Depolarisering öppnar Ca²⁺-kanaler → inflöde av kalcium → vesikelfusion via SNARE-proteiner → ADH frisätts till kapillärer i bakloben.
5	Transport i blodet	Systemcirkulationen	-	-	ADH cirkulerar fritt i plasma (kort halveringstid, ca 15 min), binder till V2-receptorer i njurens samlingsrör.
6	Signaltransduktion i njurceller	Principalceller i samlingsrören	ADH-bindning till V2-receptor	Ingen ADH närvaro	ADH binder G_s-kopplad receptor → aktiverar adenylatcyklas → ↑ cAMP → aktiverar PKA → fosforylerar vesiklar med aquaporin-2.
7	Aquaporin-insertion & vattenresorption	Njurens samlingsrör	Hög cAMP & PKA-aktivitet	PKA-inhibitorer, AVP-brist	AQP2-vesiklar smälter samman med apikalcellmembran → vatten diffunderar in i cellen → vidare till interstitium via AQP3 och AQP4 → återupptag till blodet.
8	Systemeffekter	Cirkulation & osmoreglering	Effektiv ADH-verkan	Diabetes insipidus (central eller nefrogen)	Ökad vattenresorption → minskad urinvolym, ökad blodvolym, normaliserad osmolalitet och blodtryck. Negativ återkoppling på ADH-frisättning.

Oxytocin

Oxytocin är ett neuropeptidhormon med centrala funktioner inom både reproduktion och socialt beteende. Det syntetiseras i hypotalamus och frisätts via neurohypofysen (hypofysens baklob). Hormonets mest välkända roller är att inducera uteruskontraktioner vid förlossning samt att främja mjölkutdrivning vid amning.

Förutom dess perifera funktioner är oxytocin även involverat i centrala nervsystemet där det påverkar social anknytning, tillit och empati. Detta sker genom verkan på specifika hjärnregioner som amygdala och nucleus accumbens. Produktionen sker framför allt i nucleus paraventricularis och i viss mån i nucleus supraopticus i hypothalamus. Därifrån transporteras oxytocin via axoner till bakloben, där det lagras i vesiklar tills stimuli utlöser frisättning.

Frisättningen styrs av ett neuroendokrint reflextillstånd – det innebär att sensoriska signaler, t.ex. från barnets sugning på bröstvårtan eller sträckning av livmoderhalsen, omvandlas till elektrisk aktivitet som leder till hormonell frisättning. Det är ett klassiskt exempel på positiv återkoppling i hormonell reglering.

Oxytocin – Förloppet från syntes till effekt

Steg	Vad	Var	Stimuleras av (Hög nivå)	Hämmas av (Låg nivå)	Förklaring
1	Syntes av pre-pro-oxytocin	Nucleus paraventricularis & nucleus supraopticus, hypothalamus	Sensoriska stimuli (t.ex. sträckning av cervix, stimulering av bröstvårta)	Stress, opioidaktivitet	Oxytocin produceras som pre-pro-hormon, klyvs till pro-oxytocin i Golgi och transporteras i vesiklar tillsammans med neurofysin I.
2	Axonal transport	Via hypotalamo-hypofysiala banan till neurohypofysen	-	-	Transport i mikrotubuli sker med hjälp av kinesin-motorproteiner. Pro-hormon klyvs till aktivt oxytocin.
3	Lagring i terminala vesiklar	Baklobens axonterminaler	-	-	Oxytocin lagras i vesiklar i väntan på stimuli som leder till membranpotentialförändringar.
4	Exocytos och frisättning	Neurohypofysen	Sträckning av livmoderhals, barnets sugreflex vid bröstet	Alkohol, stress	Kalciuminflöde vid depolarisation leder till vesikelfusion och frisättning av oxytocin till blodet.
5	Transport i blodet	Systemcirkulation	-	-	Oxytocin cirkulerar fritt (kort halveringstid) och binder till G-proteinkopplade oxytocinreceptorer i målvävnader.
6	Effekt i målorgan	Livmoder, bröstkörtlar (myoepiteliala celler)	Oxytocin närvaro	Oxytocinreceptorblockad	Oxytocin aktiverar G_q-receptorer → fosfolipas C → ↑ IP₃ → Ca²⁺-frisättning från ER → kontraktion av glatt muskulatur i uterus eller mjölkexpulsion i bröstkörtlar.
7	Återkoppling	CNS via afferenta banor	Sensorisk förstärkning	Avslutat stimulus	Oxytocin förstärker sina egna stimuli genom positiv återkoppling, särskilt under förlossning där ökade uteruskontraktioner stimulerar fortsatt frisättning.